Lancet子刊：根据微卫星不稳定性和肿瘤浸润淋巴细胞可将结直肠癌分为四种亚型

结直肠癌因人而异。因此，科学家们正在寻找特征性肿瘤标志物，以预测对某些疗法的潜在反应和个体预后。这样做的目的是为了确定结直肠癌亚型，以便以定制的方式进行治疗。微卫星不稳定性（microsatellite instability, MSI）和肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TIL）是两种标志物。

如今，在一项新的研究中，来自德国癌症研究中心的研究人员证实将这两种标志物结合起来是有意义的。相关研究结果于2024年5月8日在线发表在Lancet Gastroenterology & Hepatology期刊上，论文标题为“Clinical significance of combined tumour-infiltrating lymphocytes and microsatellite instability status in colorectal cancer: a systematic review and network meta-analysis”。

德国癌症研究中心研究员Michael Hoffmeister说，“MSI和TIL是结直肠癌的成熟生物标志物。问题是：将这两种标志物结合起来，是否有可能做出更有区别的预测？我们通过汇集所有可用的研究并对其进行评估，对这一问题进行了探究。这项荟萃分析的结果表明一种同时记录 MSI 和 TIL 的分类系统适用于优化对早期结直肠癌的预后评估。”

微卫星是基因组中重复数百次的短DNA序列，在复制遗传信息时特别容易出错。细胞可以修复这类错配错误。但是，如果这种修复系统不能正常工作，错配错误就会累积，微卫星的长度就会发生变化。这就是所谓的微卫星不稳定性（MSI）。

在结直肠癌中，检测肿瘤组织的微卫星不稳定性具有参考价值，因为与微卫星稳定（MSS）的结直肠癌相比，微卫星不稳定性高（MSI-H）的早期肿瘤（无转移）预后更好。这对于制定治疗计划非常重要。特别是，MSI-H肿瘤可以通过现代免疫疗法（即所谓的免疫检查点抑制剂）得到很好的治疗，而MSS肿瘤对这些药物的反应较差。另一方面，也有一些疗法被证明对MSI肿瘤效果甚微。因此，MSI检测如今已成为结直肠癌的常规检测方法，以便为患者找到最佳治疗方案。

根据论文第一作者 Durgesh Wankhede的说法，这种如今提出的荟萃分析支持根据淋巴细胞是否迁移到肿瘤组织来进一步区分 MSI 亚型。淋巴细胞在抵御癌症的过程中发挥着核心作用。事实证明，肿瘤组织中免疫细胞的存在对预后有利。

Hoffmeister解释说，“我们如今想知道，结合 MSI 和 TIL 是否能获得更多信息。已经有一些研究对这一问题进行了研究，但这些临床研究的意义有限，主要原因是病例数量较少。因此，我们结合了21项研究，共研究了约14000名患者，并根据这些广泛的数据资料区分了四种预后不同的亚型。”

肿瘤具有高度微卫星不稳定性和大量浸润淋巴细胞（MSI/TIL-H）的结直肠癌患者预后最好。具有这种标志物组合的患者总体寿命更长，无病生存期也更长。微卫星稳定性+淋巴细胞浸润（MSS/TIL-H）被证明是第二好的标志物组合。相比之下，肿瘤组织中几乎没有免疫细胞的患者预后相对较差，尽管其预后与微卫星状态基本无关。这意味着，MSI/TIL-L和 MSS/TIL-L亚型的治疗效果同样不佳。

Hoffmeister总结道，“这项荟萃分析表明在常规诊断中，MSI/TIL 联合检测可能优于单独的 MSI 检测。”Wankhede补充说，“与此同时，应启动长期研究，以评估这种标志物组合对结直肠癌早期辅助化疗成功几率的意义。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Durgesh Wankhede et al. Clinical significance of combined tumour-infiltrating lymphocytes and microsatellite instability status in colorectal cancer: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Gastroenterology & Hepatology, 2024, doi:10.1016/S2468-1253(24)00091-8.